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愈创木薁醛二缩合体的制备与应用的制作方法

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①现制次氯酸叔丁酯:于25mL圆底烧瓶中依次加入5mL次氯酸钠溶液(活性氯含量≥5.2%,有效氯≥8.0mmol)、1mL(52.4mmol)叔丁醇加入,置于0℃的低温恒温搅拌反应浴中,向烧瓶内滴加1mL(17.2mmol)冰醋酸,避光反应5min左右。反应完毕后将反应瓶静置2min,吸取反应瓶中上层的黄色油状液体(即次氯酸叔丁酯),置于另一避光玻璃小瓶中备用。

②N-氯代反应:于50mL圆底烧瓶中加入500mg(2.6mmol)哌啶酸乙酯盐酸盐,加入30mL无水乙醚,超声溶解(大部分投料不溶),之后抽去瓶内空气,迅速用橡胶塞封住瓶口。将气球与5mL的注射器针筒连接,充入氮气后,插入橡胶塞中给予瓶内以氮气保护。将该反应体系固定于温度设置为0℃的低温恒温搅拌反应浴中。(以下所有反应及操作均在避光条件下进行)用1mL注射器吸取青霉素小瓶中的次氯酸叔丁酯注入圆底烧瓶内,持续搅拌反应2~3h。监测反应至哌啶酸乙酯盐酸盐原料全部消失后停止反应。

③N-氯代哌啶酸乙酯脱氯化氢及酯水解反应(所有操作和反应均在避光处进行)

实验操作:直接向上步反应体系中加入100mg(2.5mmol,过量)氢氧化钠固体颗粒,同时加入10mL甲醇。0℃避光反应1h后,转移至50℃油浴锅中回流反应1h。取样TLC检测,以哌啶酸乙酯盐酸盐为对照,以石油醚:二氯甲烷1:1展开。紫外分析如图2所示,365nm波长下在Rf值0.9附近出现一明显的荧光点,254nm波长光照下该位置显示一清晰的紫色暗斑;茚三酮显色剂显色,该位置呈现一黄色点。

后处理:将反应液蒸干,加入石油醚溶解,有较多白色固体不溶,溶液层为亮黄色。即在回流反应结束后,将反应液静置2h,20℃下减压蒸馏,蒸出反应体系中的乙醚。剩余物即为含不饱和哌啶酸的甲醇溶液,过滤,滤饼以甲醇洗3~5次,滤液密封避光保存,直接作为下一步反应的原料。

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